Nature子刊：胆是乳腺癌流氓

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 水成文

高；大缺乏症是绝经后女性患上肺癌的独立危险因素，注射他奎抑制剂（最常以的增加低密度脂蛋白；大的制剂）对肺癌病症有好处。然而，；大对肺癌愈演愈烈系统的影响尚未完全清楚。

；大是蛋白质膜的基本上组成部分，蛋白质要再生就要多多制备或积累；大。已经考虑到 27-醇；大（27HC），一种丰富多彩的气化；大代谢物，作为SERM（选项性激素受体缓冲剂）发挥不可或缺作用。因此，他奎抑制剂对 ER （激素受体）无症状肺癌病症的效用可能时会归因于增加了27HC的产生。但是对于ER特征性肺癌出现了一个悖论。这些前列腺癌不相关联激素，但高；大仍与其连带预后有关，这显然可能时会有不同的系统在起不可或缺作用。

2021年8月24日，华盛顿大学医学院的研究课题人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究课题论文。

该研究课题显然，长年去除于；大代谢物27-醇；大（27HC），使那些显出出蛋白质排泄和/或细胞内酪氨酸增加的蛋白质生存下来，这些蛋白质高暗示电丧命负缓冲位点GPX4，结果显示出更强劲的移转到能力，使它们在从许多现代部位移入时无懈可击。该研究课题考虑到了肺癌蛋白质利用；大来抵抗丧命的系统，有望作为前列腺癌治疗的靶标。

研究课题团队首先分析报告了27HC对ER无症状肺癌蛋白质（MCF7）蛋白质在去除经年累月的培养皿（CFS）与完全培养皿（FBS）中都的活性影响。他们推论到在CFS中都，27HC促成蛋白质再生和邻接形成；在FBS中都，27HC则起抑制作用不可或缺作用。然而，27HC完全抑制作用ER特征性蛋白质系的再生、移入和邻接形成。进一步实验显然27HC在ER特征性蛋白质中都的主要不可或缺作用是抑制作用；大制备/排泄。

高；大缺乏症是一种慢性疾病，研究课题团队构建了慢性27HC性刺激的耐药性蛋白质系。在不存在27HC的意味著，引人注目蛋白质和耐药性蛋白质的总体再生能力相似。然而，当移植到在小鼠体中都时，耐药性蛋白质系比引人注目蛋白质更为重要致瘤性。在这些体内研究课题中都，在没有经年累月性27HC的意味著在小鼠中都再生，这显然推论到的致瘤性增加不是27HC的直接不可或缺作用的结果，而是因为蛋白质对27HC抗再生不可或缺作用较强耐药性。

接下来研究课题团队分析报告了对 27HC产生耐药性的潜在生化系统以及它们如何促成癌蛋白质恶性转化。结果显然，在基础条件下，区块；大/细胞内制备反复中都不可或缺调控步骤的mRNA仅仅没有波动，在引人注目蛋白质和耐药性蛋白质中都，27HC始终是它们暗示的有效抑制作用剂。然而，所有被检测的27HC耐药性的蛋白质都积累了大量的特征性细胞内，以蛋白质质脂滴 （LD） 的形式储存，显然为了平衡27HC对；大和细胞内制备的抑制作用不可或缺作用，27HC耐药性蛋白质可能时会时会增加它们排泄特征性细胞内的能力。这些结果显然，增加的细胞内排泄和在较小程度上的细胞内酪氨酸，是蛋白质对27HC抗再生不可或缺作用较强耐药性的外观上。27HC耐药性蛋白质的细胞内积累预计也时会给蛋白质带来相当大的代谢心理压力。最近，已经显然蛋白质可以通过参与 GPX4 （磷脂苯丙氨酸过氧化物酶4） 依赖性抗氧化途径和/或下调督导细胞内氧化的酶的暗示来耐受细胞内依赖性心理压力。因此，研究课题团队认为27HC耐药性癌蛋白质可能时会时会增加抑止电丧命的阈值。结果结果显示，造成了GPX下调的缓冲系统的破坏不稳定的了GPX4的暗示水平。这种活性，连同通过缓冲与细胞内过氧化相关的基因的暗示而增加对GPX4通路的心理压力。重要的是，这些研究课题显然，对电丧命的耐药性是移转到蛋白质的一个外观上，并显然敲低GPX4削弱了长年去除于27HC的蛋白质在其他方面大幅提高劲的致瘤和移转到活性。总之，这项指导强劲调了电丧命在发育和移转到中都的普遍重要性，并显然血脂异常/高；大缺乏症通过选项对电丧命较强耐药性的蛋白质来影响前列腺癌的发作系统。论文链接：